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针对快速分裂的卵巢癌细胞的新方向

现今对高度侵袭性卵巢癌(HGSOC)的起源知之甚少。而现在已有科学家开展了研究,以查明哪些特定基因驱动或延迟了这种致命的癌症。

9月1日在CellReports中,这项研究的研究者,生物医学科学系遗传学教授约翰·希门蒂(John Schimenti)说:“大家已经收集了从癌症遗传学中挖掘的大量基因组突变数据,并试图从功能上进行理解。”在研究中,Schimenti与Alexander Nikitin(生物医学同事,病理学教授,康奈尔大学干细胞计划的主任)以及他们各自实验室的成员合作,以更好地了解高度侵袭性卵巢癌。

研究人员已经知道一段时间,这种疾病几乎总是由多种遗传病引起的。仅一种突变就不会使细胞癌变。一般情况下至少需要两个或三个,而且基因通常的不同组合会导致相同的癌症。Schimenti说,事实是有一个增加复杂性的问题,一旦出现一个关键的破坏基因组稳定性的突变,其他突变就会随之而来。测试的肿瘤会产生大量的突变︰有些是癌症本身的发出原因,而另一些则是衍生产物如自由基。他亦指出当中研究上的特别探讨的问题:“这是癌症研究中长期存在的问题,遗传驱动因素是什么?过程中又有哪些乘客顺势已去?”

为了解决这些复杂性,研究人员希翼测试可能有遗传的嫌疑人当中不同的组合,然后解析出许多相关突变中的哪些引发了癌症。因此他们求助于癌症基因组图谱,这是一个国际合作数据库,用于汇编来自患者肿瘤样品和与之相关的突变基因的遗传信息。他们列出了已知在HGSOC中突变的20个基因的清单,并使用CRISPR基因编辑技术,在卵巢表面培养的细胞(包括规则上皮细胞和上皮干细胞)中创建了这些突变的随机组合,以了解哪种细胞类型是更容易发生突变。然后研究人员指出了哪种突变组合使哪一组细胞发生了癌变︰查明了驱动该过程的基因以及癌症起源的细胞类型。

该研究揭示了该团队最初的怀疑-卵巢表面干细胞在受到突变袭击时更容易发生癌变。他们还意外地发现了具有相反作用的基因。Schimenti说:“大家发现有各种各样的基因可以促进这一过程,但是有趣的是,还有其他一些基因突变后实际上抑制了癌症的发生。”知道哪些是起源细胞以及哪些基因是引发这种高度侵袭性卵巢癌的必要条件,这对于卵巢癌和其他类型的癌症都是有力的信息。Nikitin说:“大家使用的癌症驱动程序筛选方法应适用于回答其他器官和组织中有关细胞和癌症的同类问题。”

Schimenti说,这项发现对于卵巢癌患者特别有用,他们需要对肿瘤进行活检并对基因数据进行测序。“过去,您会知道哪些基因发生了突变,但您不知道它们发挥了什么作用。现在,您知道哪些是重要的。最终,您可以开发药物来靶向已知导致问题的突变基因。”

这项工作已得到了纽约州干细胞科学计划卵巢癌研究基金,美国国立卫生研究院和美国国立癌症研究所的资助。希翼在日后的研究结果除了针对治疗卵巢癌有明显成效外,对其他癌症也有机会从何种基因突变而进行针对性治疗。

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