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口服酪氨酸激酶抑制剂Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)在胸部肿瘤学中的安全使用

肺癌是美国估计癌症死亡的主要原因。幸运的是,在这种疾病状态下正在取得进展,允许将靶向治疗纳入治疗领域。

接受靶向治疗的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的寿命更长,一些患者的5年生存率高达50%,这取决于致癌驱动因子的改变对NSCLC的疾病生物学和驱动突变的进一步了解导致了新的靶向治疗的激增,特别是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)

第一代表皮生长因子受体(EGFR)TKI是推动非小细胞肺癌治疗领域精密医学的最初突破之一。随着针对各种靶点的新型小分子疗法的发展,非小细胞肺癌的个性化治疗不断扩大。

一些最新可操作的基因组改变包括转染过程中的重排(RET)重排、间充质上皮转化(MET)外显子14跳跃变异和EGFR外显子20插入突变。

Retevmo
以上图片为Retevmo塞尔帕替尼(Selpercatinib)在致泰药业实拍图

RET激酶抑制剂Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)

Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)是治疗转移性RET融合阳性NSCLC的2种首选TKI中的1种。FDA批准该适应症是基于LIBRETTO-001试验的结果。

这项1-2期试验包括105名以前接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者和39名以前未经治疗的患者。以前接受过铂类化疗的患者的客观缓解率为64%,以前未经治疗的患者的客观缓解率为85%。在既往治疗的患者中,中位反应持续时间为17.5个月,在治疗幼稚组中未达到。

最常见的不良事件(AE)和实验室异常是天冬氨酸氨基转移酶(AST)增加、丙氨酸氨基转移酶(ALT)增加、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、白细胞减少、血小板减少、白蛋白减少、钙减少、口干、腹泻、便秘、肌酐增加、高血压、疲劳、水肿、总胆固醇增加、皮疹和钠减少。

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对于肝毒性、高血压、QT间期延长、出血事件、超敏反应、肿瘤溶解综合征、伤口愈合受损的风险和胚胎-胎儿毒性,存在警告和预防措施。

美国国家综合癌症中心(NCCN)建议在一线治疗RET重排阳性NSCLC时使用Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼),如果不使用一线治疗,则将其作为后续治疗。推荐剂量基于患者的体重。

体重低于50公斤的人应该每天两次口服120毫克,而50公斤或更大的人应该每天口服两次,每次160毫克。TKI可以与食物一起或不与食物一起服用,除非与质子泵抑制剂共同给药,如下所述。

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与Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)的药物相互作用包括与酸还原剂的联合给药。理想情况下,应避免同时服用这些药物。然而,如果这无法避免,则应建议患者在同时服用质子泵抑制剂(PPI)时,与食物一起服用Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)。

Retevmo(Selpercatinib塞尔帕替尼)应在施用H2受体拮抗剂前2小时或后10小时施用,并在施用局部抗酸剂前2小时或后2小时给药。

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