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KRAS G12突变肺癌的治疗向前迈出了一大步

在过去几年中,激活这类癌基因(特别是KRAS)中的突变在科学和临床上迈出了一大步。

随着大家继续向以生物学和基因组为导向的癌症治疗过渡,RAS基因突变,代表了最早的发现之一,仍然是一个难以捉摸的靶点。

就在过去几年中,激活这类癌基因(特别是KRAS)中的突变已在科学和临床上向前迈出了一大步。在此之前,KRAS被认为是一种“不可治疗”的突变,因此一直是大家癌症“武器库”中未被满足的主要需求之一。这种突变不仅在许多癌症类型中导致更具侵略性的疾病模式,而且还使患者对其他生物疗法更具抵抗力。

Lumakras/Lumykras(sotorasib)
以上图片为Lumakras/Lumykras(sotorasib)在致泰药业实拍图

通过精细的细胞和分子研究以及创新的药物设计,已经取得了关键的进步,为临床带来了新一代药物。

初步结果显示出巨大的希翼。?一种抑制剂Lumakras/Lumykras(sotorasib)被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗肺癌中KRAS G12C突变。经CodeBreaK 100临床试验的结果证明,Lumakras很快获得批准,使其成为转移性KRAS g12c突变NSCLC的首个靶向疗法。

本期特刊《CURE》中提到的一位患者因参与此次试验而受益。?她在服用该药物后10天内症状明显改善,4周内,她肺部肿瘤的大小明显缩小。

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由于大脑和脊柱中的肿瘤继续生长,她只能服用该药五周,但她将肺癌的稳定归因于Lumakras。

另一种很有前景的药物adagasib于2021年6月获得了FDA的突破性疗法认证。?此外,今年2月接受了一项用于之前治疗过KRAS g12c突变的NSCLC患者的新药申请。

所有这些药物都取得了巨大的进展。一位患者甚至说,在得知自己患有KRAS-G12C突变并能够用Lumakras进行治疗后,她感觉自己像中了彩票一样。

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随着更多的临床试验正在进行中,KRAS G12C突变的NSCLC患者即将取得更多进展。最终,大家希望在其他癌症中取得进展-特别是在胰腺癌中,在95%的病例中表现出KRAS突变,但主要影响同一基因位置的不同碱基对:G12D,G12V和G12R。这些突变影响KRAS蛋白上的不同氨基酸,并且不受Lumakras或adagrasib的抑制。

在这方面取得成功将需要更多的发现,但重要的基础已经奠定。

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