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?一线伊匹单抗Yervoy组合在晚期NSCLC中显示出改善颅内PFS的趋势

根据对CheckMate-227试验(NCT02477826)第1部分的事后分析的数据,在晚期非小细胞肺癌患者中,一线Opdivo纳武单抗(nivolumab)加Yervoy伊匹单抗(ipilimumab)显示出比化疗更好的总生存率以及改善颅内无进展生存期和缓解持续时间的趋势。

在2021年ESMO免疫肿瘤学大会期间分享的结果表明,双联疗法(n=68)导致基线脑转移患者的中位OS为17.4个月,而化疗为13.7个月(n=66;HR,0.63;95%CI,0.43-0.92)。在没有脑转移的患者中,研究组(n=515)和对照组(n=517)的中位OS分别为17.1个月和13.9个月(HR,0.75;95%CI,0.65-0.86)。

在PD-L1表达1%或更高和基线脑转移患者的亚组中,Opdivo加Yervoy伊匹单抗(n=49)仍然显示出比化疗(n=48)更长的中位OS,分别为20.6个月和13.7个月(HR,0.62;95%CI,0.39-0.97)。在无脑转移且PD-L1至少为1%的患者中,免疫治疗组合的中位OS(n=347)为16.7个月,而化疗为15.0个月(n=349;HR,0.80;95%CI,0.68)-0.95)。

“在最少4年随访的情况下,对于有或没有基线脑转移的患者,在这项事后分析中,用于晚期NSCLC的一线Opdivo加Yervoy伊匹单抗与化疗相比,继续提供持久和长期的疗效益处,”德国肺研究中心MartinReck医学博士在一份关于数据的报告中说。“在基线脑转移患者中,观察到Opdivo加Yervoy伊匹单抗与化疗相比,颅内PFS和DOR有改善的趋势。”

以上图片为伊匹单抗Yervoy在致泰药业实拍图
以上图片为伊匹单抗Yervoy(ipilimumab)在致泰药业实拍图

2020年5月,FDA批准Opdivo加Yervoy伊匹单抗用于转移性NSCLC患者的一线治疗,这些患者没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变,并且其肿瘤表达PD-L1水平为1%或更高。该决定是基于CheckMate-227的早期调查结果。

该多部分、开放标签的3期试验纳入了ECOG状态为0或1的IV期或复发性NSCLC患者。?患者不可能患有EGFR敏感突变或已知ALK改变的疾病。?他们以前可能接受过全身治疗,也可能有中枢神经系统(CNS)转移未经治疗。?对于那些有脑转移的患者,他们必须在第一次治疗剂量之前得到充分的治疗和2周或更长时间的无症状治疗。

共有1189名PD-L1表达为1%或更高的患者被纳入试验的第1a部分。这些患者以1:1:1的比例随机接受Opdivo加Yervoy伊匹单抗(n=396)、化疗(n=397)或Opdivo单药治疗(n=396)。第1b部分招募了550名PD-L1表达低于1%的患者。这些患者以1:1:1的比例随机接受Opdivo加Yervoy伊匹单抗(n=187)、化疗(n=186)和Opdivo加化疗(n=177)。全随机人群包括583名接受双重免疫治疗组合的患者和583名接受化疗的患者。

在基线时有脑转移的患者中,68人接受了双重免疫治疗组合,66人接受了化疗。在基线时没有脑转移的患者中,515人接受了Opdivo加Yervoy伊匹单抗,517人接受了化疗。

根据组织学(鳞状与非鳞状)对患者进行分层。

事后分析的主要目标是在基线时有或没有脑转移的患者中的全身安全性和有效性,以及在基线时有脑转移的患者的颅内有效性。

在基线脑转移患者中,接受Opdivo加Yervoy伊匹单抗治疗的患者的中位年龄为60岁(范围,31-77),而接受化疗的患者的中位年龄为61岁(范围,31-76);分别有37%和39%的患者是女性。治疗组中的大多数患者的ECOG体能状态为1,目前或以前吸烟,并且患有非鳞状细胞疾病。

在接受Opdivo加Yervoy伊匹单抗治疗的患者中,分别有16%和31%的患者出现肝转移和骨转移;在接受化疗的患者中,这些比率分别为29%和32%。对于接受免疫治疗方案的患者的PD-L1表达,28%的表达低于1%,72%的表达至少为1%。在接受化疗的患者中,27%的表达低于1%,73%的表达为1%或更高。

其他数据显示,在基线脑转移患者中,Opdivo加Yervoy伊匹单抗的中位PFS为5.4个月(n=68),而化疗为5.8个月(n=66;HR,0.77;95%CI,0.52-1.16)。在没有基线脑转移的患者中,免疫治疗方案(n=515)的中位PFS为4.9个月,化疗为5.4个月(n=517;HR,0.80;95%CI,0.69-0.92)。

在有基线脑转移的患者中,Opdivo加Yervoy伊匹单抗的客观缓解率(ORR)为32.4%,而化疗为25.8%。研究组的中位DOR为24.9个月,而对照组为8.4个月。在没有基线脑转移的患者中,双重免疫治疗方案的ORR为33.6%,而化疗为28.0%。研究组和对照组的DOR中位数分别为20.7个月和5.8个月。

以上图片为纳武单抗Opdivo在致泰药业实拍图
以上图片为纳武单抗Opdivo(nivolumab)在致泰药业实拍图

在PD-L1表达为1%或更高的患者群体中,有或无脑转移患者的全身PFS和反应相当。

此外,Opdivo加Yervoy伊匹单抗的中位颅内PFS为8.6个月,而化疗为8.7个月(HR,0.80;95%CI,0.50-1.27)。研究组和对照组的12个月颅内PFS率分别为46%和33%;在24个月、36个月和48个月时,这些比率分别为36%和24%,分别为31%和15%,以及分别为28%和7%。

在基线脑转移患者中,Opdivo加Yervoy伊匹单抗和化疗均引起29%的颅内ORR。两组的疾病控制率均为65%。在调查组中,反应的中位时间为2.9个月(范围,1.2-11.8);这是2.8个月(范围,1.2-20.7)。双重免疫治疗组合的中位DOR为45.5个月(95%CI,27.1-52.4),而化疗为32.0个月(95%CI,5.1-44.2)。

“使用Opdivo加Yervoy伊匹单抗的患者较少出现新的脑损伤;然而,这一说明受到了样本量小的限制,”Reck说。

与基线脑转移患者的化疗相比,免疫治疗组合的中位治疗持续时间为4.2个月(范围,0.0-24.4)和3.6个月(范围,0.0-49.4)。在没有基线脑转移的患者中,Opdivo加Yervoy伊匹单抗的中位治疗持续时间为4.2个月(范围,0.0-25.5),而化疗为2.6个月(范围,0.0-49.1)。

在基线脑转移患者中没有观察到新的安全信号。研究组和对照组中分别有77%和76%的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应(TRAE);这些影响分别在30%和27%的患者中达到3级或4级。

在接受双重免疫治疗方案的患者中,报告了与治疗相关的任何级别的神经系统疾病,如头痛(5%)、感觉异常(3%)、嗜睡(3%)和味觉障碍(3%)。?在接受尼鲁单抗加Yervoy伊匹单抗治疗的患者中,19%出现了任何级别治疗相关的严重毒性;?14%有3或4级治疗相关的严重影响。没有发生与治疗相关的死亡。

“这些数据进一步支撑Opdivo加Yervoy伊匹单抗作为晚期非小细胞肺癌和脑转移患者的有效一线治疗选择,”Reck总结道。

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