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Yervoy+Opdivo是如何治疗间皮瘤的?存活率和副作用如何?

OpdivoYervoy为商标的纳武单抗nivolumab和易普利姆玛ipilimumab的免疫疗法组合,在美国食品药品监督管理局于2020年批准时,成为16年来第一个治疗间皮瘤的新药。

这种新疗法适用于没有接受任何先前治疗的不符合手术条件的胸膜间皮瘤患者。

因为它是最近的间皮瘤治疗方法之一,所以患者对新方案有疑问是可以理解的。他们经常问它是如何工作的,以及这种组合与化疗等更传统的药物有何不同。许多人对间皮瘤免疫疗法如何影响他们的身体以及他们如何管理其副作用有疑问。

免疫疗法副作用与化学疗法

间皮瘤的化疗和免疫治疗之间存在差异。化疗药物通常针对快速生长和分裂的细胞,例如快速形成肿瘤的癌细胞。然而,身体中的许多健康细胞也会迅速生长,例如毛囊和指甲。间皮瘤化疗的副作用通常包括脱发、甲床疼痛或虚弱、口腔溃疡和消化道问题。

免疫疗法的工作方式大不相同。例如,Opdivo可以消除阻止免疫细胞(如T细胞)“看见”间皮瘤癌症的免疫系统检查点。Yervoy有助于激活更多的T细胞来寻找癌症并产生免疫反应。

激活的免疫反应感觉类似于感染感冒或流感病毒时的感觉。患者可能会发烧、头痛、疲劳、恶心或肠胃不适。

易普利姆玛和纳武单抗组合最常见的副作用包括疲劳、瘙痒、腹泻、皮疹、肌肉和关节疼痛、甲状腺激素降低,以及罕见的肺部炎症,即肺炎。

以上图片为伊匹单抗Yervoy在致泰药业实拍图
以上图片为伊匹单抗Yervoy在致泰药业实拍图

关节痛、肺炎很常见

免疫反应会引起全身炎症,使副作用比化疗更难以预测。

影响患者的主要副作用是免疫介导的肺炎,严重影响患者,他们通常不得不停止一种或两种免疫治疗药物并减少剂量。此外,他们还需要服用泼尼松和免疫抑制剂。

Opdivo和Yervoy的另一个常见副作用是关节疼痛或僵硬。医生通常会为严重的关节疼痛开出称为皮质类固醇的强效抗炎药物。泼尼松是一种每天服用可以帮助减轻关节炎症的药物。

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心和法国Gustave?Roussy癌症中心2018年的一项研究证明,治疗开始后给予皮质类固醇不会显著影响免疫治疗效果。

然而,继续使用皮质类固醇可能会导致血糖变化、视力变化和更高的感染风险。

患者应避免使用可能会降低免疫反应的不必要的类固醇。

如果口服皮质类固醇后关节疼痛持续存在,患者可能需要考虑关节注射,将皮质类固醇和麻醉剂直接注射到受影响的关节中。患者可能需要转介进行此过程的疼痛管理,但疼痛缓解可持续数月。

轻微的副作用可能导致严重的反应

Opdivo和Yervoy等免疫检查点抑制剂是最常见的免疫治疗形式,大约75%的接受这种药物治疗的患者会出现副作用。

许多免疫疗法的副作用,如皮疹、肠道变化或体重变化,可能从轻微的症状开始。在大多数情况下,免疫疗法的副作用可以通过短疗程逆转。

患者尽早报告出现的任何症状,尤其是腹泻,患有自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、银屑病、溃疡性结肠炎或狼疮的患者可能无法耐受这些药物。

如果患者不向医生报告早期副作用并且不进行治疗,免疫治疗反应最终会造成永久性损害。例如,持续腹泻会导致肠道炎症,称为结肠炎,以及严重脱水。

不幸的是,与腹泻、疲劳或皮疹不同,一些免疫疗法的副作用是不可逆的。Opdivo和Yervoy等免疫疗法可能会导致称为内分泌病的激素异常,这种异常可能是永久性的,需要终生治疗以维持激素平衡。

这些永久性变化发生在激素腺中,例如垂体、肾上腺或甲状腺。症状最初可能表现为体重变化、发烧、疲劳或肌肉和关节疼痛。

向医生报告健康状况的任何变化对于预防免疫疗法的任何长期不良影响至关重要。

强烈建议患者与医生保持密切的联系。

如果您在服用Opdivo和Yervoy时发现任何新的或恶化的症状,请马上告知您的医生。一个间皮瘤专家可以帮助做出正确的调整您的治疗和反向炎症的损伤,可能导致永久性的损坏。

Opdivo/Yervoy组合提高间皮瘤存活率

在最近的Check?Mate743间皮瘤临床试验中,将药物组合与标准化疗进行了比较,Opdivo和Yervoy将中位总生存期提高了四个月。

两年后,免疫治疗组41%的患者存活,而化疗组为27%,在这项试验中,肉瘤样组织学的存活率改善最为显著。

对于肉瘤样或双相间皮瘤细胞类型的间皮瘤患者,中位生存期比单独化疗长近10个月。

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